Иммуносупрессоры препараты список

Лекарства подавляющие иммунитет (иммунодепрессанты)

Иммуносупрессоры препараты список

Как профилактика отторжения трансплантата, так и лечение аутоиммунных заболеваний требуют подавления иммунных реакций. Однако иммунная супрессия влечет за собой ослабление защитных сил против инфекционных возбудителей и повышение риска развития опухоли в отдаленный период.

Специфический иммунный ответ начинается со связывания антигена лимфоцитами, несущими рецепторы с соответствующим антигенсвязываю-щим участком. В-лимфоциты распознают структуры поверхностного антигена с помощью мембранных рецепторов, которые похожи на образованные впоследствии антитела.

Т-лимфоцитам (и интактным В-клеткам) требуется антиген на поверхности макрофагов или других клеток в сочетании с главным комплексом гистосовместимости (МНС); последний обеспечивает распознавание антигенных структур посредством рецепторов Т-клеток.

Т-хелперы несут комплексы CD3 и CD4, цитотоксические Т-клетки — комплекс CD8.

Белки CD участвуют в связывании МНС. Активация Т-клеток также увеличивается при контакте с другими мембранными белками: CD80/86 в случае клетки, несущий антиген, и CD28 на лимфоците.

Существует собственный физиологический прерывающий механизм при высвобождении активированными лимфоцитами С028-подобных инертных молекул во внеклеточное пространство; они «покрывают» комплекс CD80/86 и предупреждают контакт с ним и активацию лимфоцитов.

Кроме того, распознавание антигена и стимуляция цитокинами играют важную роль в активации лимфоцитов.

Интерлейкин-1 образуется макрофагами, а другие интерлейкины (IL), в т. ч. IL-2, образуются Т-хелперами. При пролиферации антигенспецифических лимфоцитов запускается иммунная защита. I.

I. Воздействие на распознавание антигена. Муромонаб CD3 — моноклональное антитело, направленное против CD3 мышей, которое блокирует распознавание антигена Т-лимфоцитами (используется при отторжении трансплантата).

Глатирамера ацетат состоит из пептидов различной длины, полимеризованных в случайной последовательности из аминокислот глутамина, лизина, аланина и тирозина. Его используют при лечении рассеянного склероза наряду с IFN-β. Данное заболевание является результатом аутоагрессии Т-лимфоцитов направленной против олигодендроцитов, которые образуют миелиновые оболочки аксонов ЦНС.

Причинный антиген, очевидно, является основным миелиновым белком. Глатирамер имеет сходство с последним. Блокируя рецепторы антигена, он нарушает распознавание антигена лимфоцитами.

Абатацепт — слитный белок, состоящий из инертной молекулы лимфоцита CD28 и Fc-фрагмента антитела. Он имитирует физиологическое торможение в результате антигенной стимуляции Т-клеток и применяется при ревматоидном артрите.

II. Подавление продукции цитокина и его действия. Глюкокортикоиды модулируют экспрессию множества генов. В частности, за счет этого эффект; ингибируется продукция IL-1 и IL-2, что объясняет супрессию зависимых от Т-клеток иммунных ответов.

Кроме того, глюкокортикоиды нарушают образование воспалительных цитокинов и сигнальных молекул в других мишенях. Глюкокортикоиды используются при пересадке органов, аутоиммунных и аллергических заболеваниях.

Системное применение несет в себе риск ятрогенного синдрома Кушинга.

Циклоспорин и родственные соединения ингибируют продукцию цитокинов, в частности IL-2. В отличие от глюкокортикоидов его применение не сопровождается множеством сопутствующих метаболических эффектов.

Анакинра — рекомбинантная форма эндогенного антагониста рецепторов IL-1, применяется при ревматоидном артрите.

Даклизумаб и базиликсимаб являются моноклональными антителами против рецепторов IL-2. Они состоят из Fab-фрагмента мышей и Fc-фрагмента человека. Их используют для подавления реакций отторжения трансплантата.

III. Нарушение метаболизма клетки в результате подавления пролиферации. В дозах ниже, чем требуюгся для лечения злокачественных опухолей, некоторые цитостатики также используются для иммуносупрессии (азатиоприн, метотрексат и циклофосфамид). Антипролиферативный эффект неспецифичен для лимфоцитов и касается как Т-, так и В-клеток.

Микофенолата мофетил оказывает более специфическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки. Он ингибирует инозинмонофосфатдегидроге-назу, которая катализирует синтез пуринов в лимфоцитах. Препарат используется при острых реакциях отторжения ткани.

IV. Ингибиторы кальциневрина (сиролимус). Циклоспорин имеет грибковое происхождение. Он является пептидом, состоящим из 11 отчасти атипичных аминокислот. Поэтому при введении внутрь циклоспорин не разрушается желудочно-кишечными протеазами.

В клетках Т-хелперов он ингибирует продукцию IL-2 за счет изменения уровня регуляции транскрипции. Обычно ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT) стимулирует экспрессию IL-2.

Это требует дефосфорилирования предшественника, фосфорилированного NFAT, с помощью фосфатазы кальциневрина, что обеспечивает поступление NFAT в клеточные ядра из цитозоля.

Циклоспорин связывается с белком циклофилином внутренней среды клетки, а образующийся комплекс ингибирует кальциневрин и, следовательно, продукцию IL-2.

Достижения в современной трансплантологии связаны в основном с введением в практику циклоспорина. В настоящее время он также используется при некоторых аутоиммунных заболеваниях, атопическом дерматите и других расстройствах.

Основным побочным эффектом циклоспорина является нефротоксичность. Поэтому его дозу необходимо титровать таким образом, чтобы уровень препарата в крови не был слишком высоким (риск повреждения почек) и не слишком низким (реакция отторжения).

Проблема усложняется еще и тем, что циклоспорин является веществом, которое трудно использовать в лечебных целях. Пероральная био-доступность неполная.

Происходит обратный транспорт препарата в полость кишечника посредством выносящего Р-гликопротеидного насоса в дополнение к метаболизму цигохромоксидазами подгрупп 3А.

Печеночные изоферменты CYP3A4 способствует выведению до поступления в системный кровоток и ответственны за выведение циклоспорина из системного кровотока. Различные лекарственные взаимодействия возникают в результате влияния CYP3, и Р-гликопротеида. При подборе оптимальной дозы следует обязательно контролировать уровень препарата в плазме.

При отторжении трансплантата требуется длительное лечение препаратами, вызывающими супрессию. Длительная иммуносупрессия несет в себе повышенный риск развития злокачественных опухолей. Факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут быть нежелательные реакции — критический и важный момент в отдаленном прогнозе

Такролимус — антибиотик из группы макролидов получаемый из Streptomyces tsukubaensis. По сути oн действует, как и циклоспорин.

Однако на молекулярном уровне его «рецептором» является не циклофилин, а так называемый FK-связывающий белок. Такролимус тоже используется для профилактики отторжения аллотрансплантата.

По проницаемости эпителия он превосходит циклоспорин, что позволяет применять его местно при атопическом дерматите

Сиролимус (рапамицин) — еще один макролид, продуцируемый Streptomyces hydroscopicus. Иммуносупрессивное действие не связано с ингибированием кальциневрина.

Он образует комплекс с FK белком, вызывая особые конформационные изменения, а комплекс далее ингибирует фосфатазу mTOP (мишени рапамицина млекопитающих). Последний управляет сигнальным путем, который начинается рецептором IL-2 и заканчивается активацией митоза в лимфоцитах.

Следовательно, сиролимус ингибирует пролиферацию лимфоцитов. Препарат одобрен для профилактики отторжения трансплантата.

Структура и действие эверолимуса аналогичны таковым сиролимуса.

Сиролимус также используется для покрытия стентов, которые установлены в атеросклеротических коронарных артериях для сохранения просвета сосудов после баллонной дилатации.

Сиролимус предназначен для остановки процессов пролиферации в сосудистой стенке, которая может привести к сужению просвета. Темсиролимус используется при лечении почечноклеточного рака.

V. Ингибиторы миграции лейкоцитов. Натализумаб и эфализумаб — блокаторы интегрина с новым механизмом действия.

Миграция лейкоцитов из кровотока является необходимым условием для переноса иммунной реакции в ткани. Для этого лейкоциты преодолевают эндотелиальный барьер, что осуществляется в несколько этапов.

Экстравазация лейкоцитов в месте повреждения тканей: клетки крови обычно располагаются в центре кровотока. Воспалительная вазодилатация замедляет кровоток, а лейкоциты лучше контактируют с эндотелиальными клетками.

Адгезия: между лейкоцитами и эндотелиальными клетками образуются адгезивные мостики.

В первую очередь селектины с некоторыми углеводными остатками контактируют со смежными клетками. Мостики нестабильные, но открываются повторно, что замедляет движение лейкоцитов к эндотелию.

Стабильная адгезия с остановкой лейкоцитов обусловлена интегринами в лейкоцитах и белками адгезии в эндотелии (ICAM — внутриклеточная молекула адгезии; VCAM — сосудистая клеточная молекула адгезии). Эндотелиальные клетки в воспаленной области связывают большее количество белков адгезии на мембране.

Лейкоциты движутся между контактами эндотелиальных клеток, затем проходятсквозьокружающиебазальные мембраны и мигрируют в ткань, притягиваемые хемотаксическими сигнальными веществами, которые продуцируются при воспалений.

Натализумаб — человеческие антитела против α4-субъединицы интегринов. Интегрины являются гетеродимерными белками, состоящими из субъединиц α и β. Существуют разные изоформы. Связывание натализумаба блокирует миграцию Т-лимфоцитов в ЦНС.

Это можно использовать при лечении рассеянного склероза. При данном аутоиммунном заболевании цитотоксические Т-лимфоциты атакуют олигодендроциты, которые продуцируют миелин в ЦНС.

Редкой, но очень опасной нежелательной реакцией является прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Она возникает в результате растормаживания вируса JC (от инициалов пациента у которого впервые выделен вирус). Данный вирус широко распространен, но обычно контролируется иммунной системой. Натализумаб является резервным препаратом, и его нельзя вводить вместе с другими иммуносупрессивными средствами против рассеянного склероза (IFN-β, глатирамера ацетат).

Эфализумаб используют при умеренной и тяжелой формах бляшечного псориаза. Известно, что данное заболевание аутоиммунное. Эфализума действует против а-субъединицы (αL, также известной как CD11) интегрина (LFA-1) Т-хелперов. Это останавливает миграцию лимфоцитов из сосудистого русла.

Кроме того, блокируется контакт с клетками пораженной области кожи (клетки, несущие антиген кератиноциты). Побочные эффекты: выраженные гриппоподобные симптомы, повышение числа лимфоцитов.

Из-за случаев прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, о которых сообщалось у некоторых пациентов после лечения эфализумабом, данный препарат в настоящее время не используется в США и ЕС.

– Также рекомендуем “Лекарства для лечения отравлений – антидоты”

Оглавление темы “Фармакология лекарств”:

Источник: https://meduniver.com/Medical/farmacologia/lekarstva_podavliauchie_immunitet.html

MED24INfO

Иммуносупрессоры препараты список
Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры) – средства, подавляющие иммунный ответ организма. Иммуносупрессоры применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантанта, а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов. Иммуносупрессорной активностью обладают вещества различных фармакологических групп.

Классификация иммуносупрессоров

  1. Цитостатические средства:

а)              алкилирующие средства: циклофосфамид;

б)              антиметаболиты: азатиоприн (Имуран).

  1. Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон.
  2. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандим- мун), такролимус.
  3. Препараты антител:

а)              препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобулин (Тимоглобулин); б)              препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2: дак- лизумаб (Зенапакс). Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, “связанное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов (см. гл. 42 «Противоопухолевые средства»). Однако цитостатики не обладают избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они оказывают угнетающее влияние на кроветворение и вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию; возможны активация вторичной инфекции, развитие септицемии. В качестве иммуносупрессора из группы цитостатиков наиболее часто применяют азатиоприн. Азатиоприн (Имуран) представляет собой синтетическое имидазольное производное 6-меркаптопурина. Оказывает иммуносупрессивный и цитостати- ческий эффекты. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением активности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов. По механизму действия является антиметаболитом. При пероральном применении в стенке кишечника и в лимфоидной ткани азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, затем превращается в 6-тиоинозиновую кислоту, которая конкурирует с инозиновой кислотой, участвующей в синтезе гуаниловой и аденило- вой кислот. Данный механизм приводит к нарушению синтеза ДНК и блоку редупликации генома клетки в S-фазу клеточного цикла. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь, его биодоступность составляет 20%, что обусловлено высоким пресистемным метаболизмом азатиоприна. Максимальная концентрации достигается в течение 2 ч. Метаболизируется в печени; tw составляет 5 ч. Выводится с желчью и с мочой. Применяется для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заболеваний — ревматоидного артрита, не- специфического язвенного колита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита и др. При назначении препарата возможны: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит. Механизм иммуносупрессорного действия препаратов глюкокортикоидов связан с угнетением продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимфо- цитов. В отличие от цитостатиков, препараты глюкокортикоидов оказывают более избирательное действие (не оказывают влияния на эритро-, тромбо- и лейкопоэз, в меньшей степени подавляют продукцию В-лимфоцитов). В качестве иммуносупрессоров применяются синтетические препараты глюкокортикоидов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон. Синтетические препараты глюкокортикоидов при приеме внутрь быстро всасываются, в крови на 60-70% связываются со специальным транспортным белком транскортином и альбуминами, инактивируются в печени, оказывают более продолжительное действие, чем эндогенные глюкокортикоиды. В качестве иммуносупрессоров препараты глюкокортикоидов применяют для лечения аутоиммунных заболеваний (ревматизм, ревматоидный артрит, деформирующий остеоартроз, системная красная волчанка, склеродермия, болезнь Бехтерева, гемолитическая анемия и тромбоцитопения и др.), в комплексной терапии – для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачественных новообразований. При длительном системном применении препаратов глюкокортикоидов развиваются следующие побочные эффекты: ульцерогенное действие, кушингоидный синдром (ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, груди), стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка натрия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология ЦНС, катаракта, синдром отмены.

Циклоспорин (Сандиммун) — антибиотик, продуцируемый грибами, представляет собой нейтральный гидрофобный циклический пептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов. Биодоступность при приеме внутрь составляет 30%. Максимальная концентрация достигается через

  1. ч. tw у здоровых добровольцев составляет 6,3 ч, а у больных с тяжелыми заболеваниями печени — до 20 ч. Выводится через желудочно-кишечный тракт и почками. Препарат показан для предупреждения аллогенной трансплантации сердца, легких, печени, поджелудочной железы и других органов, при пересадке костного мозга; при аутоиммунных заболеваниях. При назначении препарата могут развиться: нарушение функции почек и печени, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, повышение АД, головная боль, парестезии, судороги, аллергические реакции, гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка калия “и жидкости.

Такролимус по механизму действия и показаниям к применению близок к циклоспорину. Тимоглобулин представляет собой препарат антител кролика к тимоци- там человека. Показан для профилактики и лечения реакций отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени, поджелудочной железы; для лечения апластической анемии. Препарат может вызвать следующие побочные эффекты: лихорадка, эритематозные и гнойничковые поражения кожи, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь. Анафилактоидные реакции, сопровождающиеся снижением АД, развитием синдрома шокового легкого, лихорадкой, уртикарной сыпью, могут развиться во время или сразу после инфузии препарата. Данные симптомы отмечаются, главным образом, после первого введения, их частота снижается при повторном применении. Даклизумаб — препарат моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2 (ИЛ-2). Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены. Применяется для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначается в комбинации с циклоспорином и глюкокортикоидами. Даклизумаб может вызвать следующие побочные эффекты: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, инфекционные осложнения, гипергликемию, артралгию, миалгию, головную боль, бессонницу, диспепсию, диарею.

Взаимодействие иммуносупрессорных средств с другими лекарственными средствами

Иммуносупрессорные средстваВзаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия
АзатиопринАллопуринолУменьшение пресистемного метаболизма азатиоприна, повышение его биодоступности и токсичности
Иммуносупрессоры (препараты глюкокортикоидов, циклофос- фамид, циклоспорин, меркапто- пурин)Увеличивается риск развития инфекций и злокачественных новообразований
Вакцины, содержащие живые или убитые вирусыУменьшение содержания антител при иммунизации больных, опасность развития вирусной инфекции
Циклоспорин Препараты андрогенов Циметидин Даназол Дилтиазем Эритромицин Препараты эстрогенов КетоконазолУвеличение плазменной концентрации циклоспорина, повышение риска нефро- и гепатотоксичности
Нестероидные противовоспалительные средства (особенно ин- дометацин)Усиление нефротоксичности
Калийсберегающие диуретики Калийсодержащие препаратыГиперкалиемия
ИммуносупрессорыУвеличение риска развития инфекции и лимфопролиферативных нарушений
Вакцины, содержащие живые или убитые вирусыУменьшение содержания антител при иммунизации больных, риск развития вирусной инфекции
Иммуноглобулин антитимоцитар- ныйЦиклоспоринЧрезмерное усиление иммуносупрессии
Живые вирусные вакциныРиск развития генерализованных вирусных инфекций

Основные препараты

Международное непатентованное названиеПатентованные (торговые) названияФормы выпускаИнформация для пациента
1234
Азатиоприн (Azathioprinum)ИмуранТаблетки по 0,05 гДозируют индивидуально с учетом патологии и переносимости препарата. Принимают перед сном после еды для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка и предупреждения тошноты и рвоты. Пропущенная доза: при приеме препарата 1 раз в сутки не следует принимать пропущенную дозу и двойные дозы; при приеме препарата несколько раз в день пропущенную дозу следует принять как можно скорее, в следующий прием можно принять двойную дозу. Необходимо посоветоваться с врачом, если пропущен прием более одной дозы в этот день. Лечение проводят под тщательным врачебным контролем и под контролем картины периферической крови
Циклоспорин (Cyclosporinum)СандиммунКапсулы по 0,05 и 0,1 г; раствор для перорального применения, содержащий 0,1 г в 1 мл; концентрат для внутривенной инфузии (ампулы по 1 и 5 мл, содержащие по 0,05 г препарата в 1 мл)Вводят внутривенно и внутрь. Пища увеличивает биодоступность препарата за счет повышения всасывания и уменьшения эффекта первого прохождения через печень. Раствор для перорального приема смешивают с молоком, соком комнатной температуры и сразу выпивают. Во избежание раздражения слизистой ЖКТ препарат принимают после еды. Избегают употребления пищи, богатой калием (картофель, капуста, изюм, курага) из-за риска гиперкалиемии. Сок из грейпфрутов повышает всасывание препарата. Пропущенная доза: следует принять пропущенную дозу как можно скорее, если не прошло 12 ч и не принимать ее вообще, если близок прием следующей дозы препарата. Не следует принимать двойные дозы
Иммуноглобулин антитимо- цитарный (Antithymocyte immunoglobu- linum)ТимоглобулинФлаконы с лиофи- лизированным порошком для инъекций, содержащие по 0,025 г, в комплекте с растворителемДозируют индивидуально в зависимости от показаний, возраста и массы тела пациента. Назначают под тщательным врачебным контролем
Даклизумаб (Daclizumab)ЗенапаксКонцентрирован – ный раствор для инфузий 0,5% по 5 мл (1мл — 5 мг).Приготовленный раствор для внутривенного введения можно хранить в течение суток в холодильнике или в течение 4 ч при комнатной температуре.

Окончание таблицы

1234
Во флаконе 25 мгПервое введение проводят за 24 ч до трансплантации, вторую и последующие дозы назначают с интервалом в 14 дней, курс – 5 доз. Время введения последующих доз не должно отличаться от запланированного более чем на 1 день в обе стороны. Лечение сочетают с назначением циклоспорина и кортикостероидов
  1. ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (ИМУНОСТИМУЛЯТОРЫ)

Средства, стимулирующие процессы иммунитета (иммуностимуляторы) применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических заболеваниях. 3.2.1. Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги 'Тималин, тактивин, миелопид, имунофан Тималин и тактивин представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Являются препаратами первого поколения из данной группы. Препараты восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфо- цитов, их субпопуляций и реакции клеточного иммунитета, повышают активность естественных киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов. Показания к применению препаратов: комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета – острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии. При использовании препаратов могут возникать аллергические реакции. Миелопид получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней). В его состав входят 6 миелопептидов (МП), каждый из которых обладает определенными биологическими функциями. Так, МП-1 усиливает активность Т-хелперов, МП-3 стимулирует фагоцитарное звено иммунитета. Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В- и Т-клеток. Выпускается в виде стерильного порошка по 3 мг во флаконах. Миелопид применяют в комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, для профилактики инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, перенесенного остеомиелита, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях. Побочные эффекты препарата — головокружение, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения. Имунофан представляет собой синтетический гексапептид (аргинил-аспа- рагил-лизил-валил-тирозил-аргинин). Препарат стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, повышает чувствительность лимфоидных клеток к этому лимфокину, снижает продукцию ФИО, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов. Выпускается в виде 0,005% раствора. Применяется при лечении иммунодефицит – ных состояний.

Все препараты этой группы противопоказаны беременным, миелопид и иму- нофан противопоказаны при наличии резус-конфликта матери и плода. 

Источник: http://www.med24info.com/books/farmakologiya/immunosupressorn-e-sredstva-immunosupressor-16796.html

Как и зачем назначают иммунодепрессанты при лечении псориаза

Иммуносупрессоры препараты список

Иммунодепрессанты преимущественно используются в области трансплантологии и в терапии онкологических заболеваний. Целесообразно их назначение при средней или тяжелой формах псориаза, при лечении псориатического артрита.

В этом случае действие препаратов направлено на подавление патологического деления клеток кожи. Однако терапия лекарствами этой группы возможна только по рекомендации врача после прохождения соответствующего обследования.

Что это такое

Псориаз входит в число аутоиммунных заболеваний, для которых характерен сбой в работе защитной системы организма. По неизвестным причинам собственные клетки воспринимаются как чужеродные, при этом иммунитет запускает механизм борьбы с ними. В результате при псориазе под удар попадает самый большой по площади орган человеческого тела — кожа.

Для лечения болезни применяют иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) — группу лекарственных препаратов, искусственно угнетающих защитные силы организма, то есть иммунитет. Однако этот метод терапии сопряжен с серьезными рисками: оставшись без природной защиты, человек становится восприимчив к воздействию болезнетворных вирусов и бактерий, банальная простуда может привести к летальному исходу.

Развитие фармакологии позволило частично устранить негативные последствия применения иммуносупрессоров за счет создания новых препаратов.

Сегодня иммунодепрессанты делятся на 2 группы:

  • Общего действия. Лекарства относятся к первому поколению и способны отрицательно влиять на органы и системы, в том числе жизненно важные (печень, почки, сердце и прочее). При терапии необходим постоянный контроль за состоянием организма.
  • Моноклональные антитела — иммуносупрессоры последнего поколения селективного (избирательного) действия. Лекарства оказывают влияние только на определенные цепочки иммунной системы, вызывающие развитие псориаза.

Преимущества препаратов последнего поколения:

  • отсутствие воздействия на жизненно важные органы (сердце, печень, почки);
  • возможность проведения терапии при наличии хронических заболеваний (гепатит, цирроз, гипертония и другие);
  • отсутствие необходимости постоянного контроля за состоянием здоровья, достаточно периодического профилактического обследования.

Высокоэффективными представителями группы иммунодепрессантов последнего поколения считаются антицитокиновые препараты или биологические модификаторы иммунного ответа. С их помощью удается бороться не только с псориазом, но и псориатическим артритом — осложнением патологии.

Ремикейд (Фламмегис)

Действующее вещество — инфликсимаб. Препарат выпускается в форме раствора для инфузий.

Показан для лечения псориаза, ревматоидного и псориатического артритов, болезни Крона, язвенного колита, анкилозирующего спондилоартрита.

Препарат вводят внутривенно капельно. При псориазе первоначальную дозу рассчитывают по формуле: 5 миллиграмм активного компонента на килограмм массы тела. После первого введения повторную капельницу назначают через 2 и 6 недель, далее — через каждые 8 недель. Если спустя 14 недель состояние пациента не улучшается, терапию прекращают.

Побочные эффекты: инфекционные процессы, возникновение опухолей, нарушения функций систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, нервной, выделительной, костно-мышечной), наиболее частые — одышка, гипотензия, головная боль, аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к составляющим лекарства, серьезные инфекционные заболевания (сепсис, абсцесс, туберкулез), сердечная недостаточность средней и тяжелой степени, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Стелара

Действующее вещество — устекинумаб. Препарат выпускается в форме раствора для инъекций.

Показан для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени, ревматоидного артрита.

При псориазе дозировка составляет 45 миллиграмм. Вводят лекарство подкожно в участки, не пораженные болезнью. Повторно инъекцию назначают через 4 недели, далее — каждые 12 недель. Если до 28 недель положительная динамика отсутствует, терапию меняют.

Побочные эффекты: проявления индивидуальной непереносимости, присоединение вторичных инфекций, нарушения работы нервной и костно-мышечной систем, желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, усиление проявлений основного заболевания, аллергические реакции в месте введения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к составляющим средства, тяжелые инфекционные заболевания в активной форме, онкология, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Хумира

Действующее вещество — адалимумаб. Препарат выпускается в форме раствора для инъекций.

Предназначен для лечения ревматоидного и псориатического артритов, осевого спондилоартрита, болезни Крона, бляшечного псориаза, гнойного гидраденита (воспаления потовых желез), уевита (поражения сосудистой оболочки глаз).

При псориазе начальная дозировка составляет 80 миллиграмм, через неделю показано второе введение в дозе 40 миллиграмм. Поддерживающая терапия — 40 миллиграмм каждые 2 недели. Вводят препарат подкожно, продолжительность лечения врач устанавливает индивидуально.

Побочные эффекты: нарушения функций систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, костно-мышечной, нервной), инфекционные процессы, проявления аллергии, в том числе в месте введения инъекции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам средства, инфекционные заболевания, тяжелая или среднетяжелая сердечная недостаточность, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Циклоспорин Алкалоид

Действующее вещество — циклоспорин. Препарат выпускается в форме мягких капсул.

Показан при трансплантациях органов, воспалении сосудистой оболочки глаз невыясненной этиологии, нефротическом синдроме, ревматоидном артрите, псориазе, атопическом дерматите.

Дозировка и продолжительность терапии определяются врачом индивидуально для каждого пациента. При псориазе начальная дозировка составляет 2,5 миллиграмма на килограмм массы тела в сутки, употребляют ее за 2 приема.

Если после месяца лечения улучшения состояния не происходит, норму увеличивают, но не более, чем в 2 раза. Максимально допустимая доза ( 5 миллиграмм на килограмм веса) на начальных этапах лечения разрешена только при тяжелом течении патологии.

Пьют капсулы целиком, не разжевывая, независимо от приема пищи, запивая большим количеством воды.

Побочные эффекты: нарушение функционирования почек, тремор конечностей, усиление роста волос на теле, повышение артериального давления, диарея, тошнота и рвота, резкое снижение веса, присоединение вторичной инфекции, аллергия. Зарегистрированы реакции со стороны кровеносной, лимфатической, эндокринной, нервной систем, обмена веществ, желудочно-кишечного тракта, сердца и сосудов, опорно-двигательного аппарата.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам средства, нарушения работы почек, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелые инфекционные заболевания, онкология.

Энбрел (Энбрел Лио)

Действующее вещество — этанерцепт. Препарат выпускается в форме раствора для инъекций.

Показан для лечения ревматоидного, ювенильного идиопатического, псориатического артритов, осевого спондилоартрита, бляшечного псориаза у детей и взрослых.

Препарат вводят подкожно. При псориазе рекомендуемая дозировка составляет 50 миллиграмм 1 раз в неделю, по назначению врача ее можно разделить на 2 введения с равными временными промежутками. Максимальная дозировка составляет 100 миллиграмм в неделю, при этом длительность лечения не должна превышать 12 недель. Средняя продолжительность терапии — 24 недели.

Побочные эффекты: инфекционные процессы, нарушения функций со стороны всех систем организма (дыхательной, пищеварительной, сердечно-сосудистой, костно-мышечной), аллергические реакции, в том числе в месте введения препарата.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов лекарства, активные инфекционные процессы в организме, возраст до 3 лет, беременность, лактация

Источник: https://psoriaz-online.ru/lechenie/medikamenty/immunodepressanty

Что такое иммунодепрессант? Классификация и принцип действия

Иммуносупрессоры препараты список

Что такое иммунодепрессанты? Эти вещества еще называют иммуносупрессорами, они подавляют иммунный ответ. Их действие направлено на замедление функционирования и размножения клеток иммунной системы.

Применяют их в том случае, когда необходимо подавить иммунные реакции: при пересадке органов и тканей, аутоиммунных патологиях, различных гиперчувствительных реакциях (бактериальная аллергия, контактный дерматит), а также иных тяжелых болезнях.

Некоторые особенности

Использовать иммуносупрессивные лекарства рекомендуется только тогда, когда исчерпаны возможности другого лечения, а шансы на успех превышают риски от их применения. Из списка препаратов-иммунодепрессантов почти все они проявляют иммуносупрессивную активность, обладают широким спектром действия.

Они угнетают как иммунокомпетентные, так и иные пролиферирующие клетки. Их использование снижает противоопухолевый и антимикробный иммунитет, увеличивает риск возникновения онкопатологии и инфекционных осложнений.

Ввиду того что иммунные недуги зачастую имеют неблагоприятный прогноз, то противопоказания для проведения терапии иммунодепрессантами относительны.

В последние годы ученые проводят работу по созданию человеческих антител, используя генную инженерию, чтобы наделить их узким спектром действия, т. е. только на одну клеточную популяцию, на антигенные рецепторы T-клеток и др. В результате использование таких медикаментов поможет влиять целенаправленно только на необходимое звено иммунной системы.

Что такое иммунодепрессанты? Это средства, которые угнетают производство нуклеиновых кислот, белковых веществ, а также процессы клеточного деления. Для таких медикаментов характерен синдром отмены и угнетающий эффект на функции иных, быстро разрастающихся клеток. Иммунодепрессантный эффект оказывают многие вещества. Например, цитостатики подавляют в целом иммунный ответ.

«Даклизумаб», «Гидроксихлорохин», «Циклоспорин» относятся к специфическим средствам, но не обладают достаточной селективностью действия. Поэтому их прием снижает защитные функции организма индивида, угнетает кроветворение и провоцирует другие нежелательные реакции. «Плаквенил», «Делагил» проявляют слабую иммунодепрессивную активность, и нежелательные эффекты проявляются редко.

Классификация иммунодепрессантов

В систематизации выделяют несколько поколений:

  • Первое – «Метотрексат», «Азатиоприн», «Циклофосфамид».
  • Второе – глюкокортикоиды, альфа-аспарагиназа, антилимфоцитарные сыворотки.
  • Третье – «Циклоспорин».
  • Четвертое – «Микофенолата мофетил», «Даклизумаб».

В зависимости от действия на иммунную систему индивида препараты разделяют на несколько групп:

  • полностью ее подавляющие;
  • избирательного действия, или их еще называют “селективные иммунодепрессанты”;
  • обладающие противовоспалительным эффектом – показаны при сбоях в работе мозга;
  • симптоматические – используют для облегчения симптомов при аутоиммунной патологии.

По другой классификации иммунодепрессанты разделяют:

  • на большие – противоопухолевые медикаменты;
  • средние – стероидные антивоспалительные средства;
  • малые – НПВС, препараты золота, «Купренил».

Принцип действия

Рассмотрим механизм действия иммунодепрессантов на конкретных примерах:

  • «Циклоспорин» оказывает селективное и обратимое действие на клеточный иммунный ответ. Не влияет на функцию фагоцитов и не подавляет гемопоэз. Увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов различных органов.
  • Цитостатики – «Метотрексат», «Азатиоприн» блокируют деление клеток, тормозят производство белковых веществ. Эффект развивается медленно и после начала приема проявляется через шесть месяцев. Оба средства обладают противоопухолевой активностью. «Метотрексат» в малых дозах оказывает антивоспалительное действие, нарушает образование антител. «Азатиоприн» больше подавляет T-лимфоциты, менее токсичен.
  • Глюкокортикоиды наделены выраженным иммунодепрессивным действием. Способны подавлять функцию макрофагов, разрастание B- и T-лимфоцитов, а также препятствуют их проникновению в кровь. В больших дозах способны понижать производство иммуноглобулина. Обладают сильным и быстрым противовоспалительным эффектом.
  • «Микофенолата мофетил» – это мощный селективный и обратимый иммунодепрессант, оказывающий более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, в отличие от других клеток.
  • Препараты золота, откладываясь в пораженных тканях суставов, снижают фагоцитарную функцию макрофагов, уменьшают количество иммуноглобулина в плазме, тем самым снижая его разрушающее действие на суставы. Эффект виден через полгода.

Клинико-фармакологические принципы цитостатиков

Для достижения иммуносупрессивного или противоопухолевого эффекта цитостатики используют в соответствии с определенными клинико-фармакологическими принципами:

  • высокие дозы – низкие дозы;
  • небольшое антивоспалительное действие – значительное антивоспалительное действие;
  • недлительная терапия – длительная терапия;
  • разная длительность развития эффекта – через несколько суток, недель или месяцев;
  • цитостатическое действие – иммуносупрессивное действие;
  • угнетение производства ДНК – угнетение синтеза РНК.

Самой распространенной группой цитостатиков являются медикаменты из списка иммунодепрессантов, наиболее чувствительных к алкилирующим соединениям нуклеиновых кислот, – «Циклофосфан», «Миелосан», «Хлорбутин».

Применение иммуносупрессоров

Особую осторожность при использовании этих средств следует проявлять при беременности, сбое функции печени и почек, наличии инфекционных процессов, недостаточной функции костного мозга, онкопатологиях. Ввиду большого количества нежелательных явлений эти средства не используют на первых этапах лечения. Иммуносупрессоры назначают:

  • при ревматоидном артрите;
  • рассеянном склерозе;
  • псориазе;
  • коллагенозах;
  • циррозе печени;
  • трансплантации тканей и органов;
  • аутоиммунных недугах;
  • миокардите в хронической стадии и других состояниях.

Среди препаратов-иммунодепрессантов, препятствующих образованию главных клеток иммунной системы (лимфоцитов), наиболее известными являются лекарства, имеющие МНН «Азатиоприн» и «Циклоспорин». Они показаны для лечения злокачественных опухолей, а также после пересадки тканей и органов во избежание их отторжения.

Препараты с избирательным действием не препятствуют возникновению защитных клеток при инфекционных или вирусных патологиях, а также почти не подавляют противоопухолевый иммунитет:

  • «Такролимус»;
  • «Тимодепрессин».

Убирают проявления аллергического характера, клинику аутоиммунных сбоев и оказывают антивоспалительный эффект следующие средства:

  • «Гидрокортизон»;
  • «Метилпреднизолон»;
  • «Флуоцинонид» и др.

Перечень иммуносупрессоров

Ниже приведен список препаратов-иммунодепрессантов, которые широко применяют практикующие доктора для лечения различных состояний:

  • «Сандиммун»;
  • «Копаксон-Тева»;
  • «Ремикейд»;
  • «Програф»;
  • «Циклоспорин»;
  • «Экорал»;
  • «Майфортик»;
  • «Арава»;
  • «Селлсепт»;
  • «Хумира»;
  • «Азатиоприн»;
  • «Актемра»;
  • «Лефлуномид»;
  • «Тимоглобулин»;
  • «Микофенолата мофетил».

Перечисленные медикаменты относятся к разным группам. Однако их основное действие направлено на подавление ответной реакции организма через опосредованное угнетение функции клеток иммунной системы. Эти лекарства рекомендуют для лечения тяжелых патологий, снятия воспалительных процессов неясной этиологии, для исключения отторжения трансплантата.

Иммунная система индивида в некоторых случаях требует коррекции, и тогда на помощь приходят специальные лекарства – иммуностимуляторы, а также иммуносупрессоры. Рассмотрим их отличия:

  • При довольно длительном течении хронического недуга защитная система организма дает сбой и появляются аутоиммунные нарушения, т. е. клетки атакуют сами себя. В этом случае требуется коррекция иммунодепрессантами. Они показаны при аллергических реакциях, повышенной активности лимфоцитных клеток, после пересадки органов или тканей.
  • При атаке вирусов или бактерий организм начинает выработку особых клеток, а если их производится недостаточно, то индивид часто болеет. Для увеличения синтеза защитных клеток показаны иммуностимуляторы. В основном их рекомендуют при следующих состояниях: хронические вялотекущие патологии с постоянными рецидивами, вызванными бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией; злокачественные новообразования; первичный иммунодефицит.

Таким образом, оба этих вещества направлены на коррекцию иммунной системы.

Заключение

Прочитав статью, вы теперь знаете, что такое иммунодепрессанты. Это лекарства разных фармакологических групп, угнетающие реакции иммунной системы. Медикаменты, входящие в эту группу, обладают разной активностью.

Например, мягкое действие оказывают НПВС и глюкокортикоиды, а мощное – цитостатики: «Меркаптопурин», «Миелосан», «Азатиоприн»; антибиотики – «Актиномицин».

Кроме того, различают лекарства, влияющие на гуморальный или клеточный иммунитет.

Что такое иммунодепрессанты? Это средства, позволяющие добиться удовлетворительных результатов иммуносупрессии после пересадки органов и тканей. При этом избежать побочных эффектов, угрожающих жизни индивида, а также снижения противоинфекционного иммунитета.

Источник: https://FB.ru/article/454459/chto-takoe-immunodepressant-klassifikatsiya-i-printsip-deystviya

Список иммунодепрессантов и правила их применения

Иммуносупрессоры препараты список

Иммунодепрессанты (ИД) – средства, которые тормозят иммунные реакции организма в результате угнетения функций клеток лимфоидной системы. 

К таким препаратам относится целый ряд статических средств, они оказывают ярко выраженное антипролиферативное действие на клетки, т.е препятствует их размножению. Иммунодепрессанты классифицируются по нескольким разновидностям:

  • те, что полностью угнетают иммунную реакцию;
  • оказывают специфическое воздействие;
  • устраняют реакции, что сопровождаются иммунными процессами;
  • с противовоспалительным воздействием.

Есть специальные иммунодепрессанты, нацеленные на уменьшение защитных сил организма, они могут вызывать угнетение кроветворения, активирование вторичной инфекции и прочие нежелательные эффекты.

Фото 1. Иммунодепрессанты всегда назначаются при пересадке органов или установке протеза. Источник: Flickr (Andrew Cunningham).

Когда назначают иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты применяются, чтобы подавлять реакции отторжения трансплантата, при терапии аутоиммунных и аллергических болезней, а также  как противоопухолевые средства

Медикаментозные средства помогут справиться с:

  • ревматоидным артритом;
  • красной волчанкой;
  • склеродермией;
  • васкулитом.

Иммунодепрессанты назначают при аутоиммунном гепатите, клеточном поражении тканей печени или щитовидки, щитовидки, склерозе рассеянной форме, сахарном диабете.

Препараты оказывают избирательный эффект и применяются исключительно после проведения трансплантации. 

! Практически во всех случаях до внедрения в практику иммунодепрессантов пациентам не удавалось пересадить органы другого человека, и только с использованием этих препаратов, стало возможно проводить трансплантацию.

Подбирать лекарственные средства из этой группы должен исключительно врач, поскольку у препаратов разный состав и принцип действия. Также многие из них могут вызывать побочные последствия.

Перечень иммунодепрессантов

Существует много ИД, они отличаются своим составом и характером воздействия на организм.

Азатиоприн

Медикаментозное средство приписывают для устранения:

  • ревматоидного артрита;
  • дерматомиозита, узелкового периартериита;
  • гемолитической анемии;
  • гангренозной пиодермии;
  • псориаза;
  • синдрома Рейтера;
  • заболевания Крона.

Активное вещество иммунодефицитного средства – Azathioprine. Лекарство выпускается в таблетированной форме. Эффект препарата возникает, когда его активные вещества вступают в метаболические реакции, срывают синтез нуклеиновых кислот.

Обратите внимание! Проявление терапевтического эффекта Азатиоприна может не наблюдаться на протяжении нескольких дней или даже 2-3 недель после старта использования вещества. Но если в течение 90 суток состояние пациента не меняется к лучшему, то необходимо пересмотреть целесообразность использования средства.

Существуют противопоказания. Его нельзя применять людям, гиперчувствительным к активному компоненту, а также запрещается употребление препарата при печеночной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, лейкопении. Не допускается прием детьми.

Дозировку лекарства должен определять врач в зависимости от индивидуальных показаний пациента.

Циклоспорин

Циклоспорин (Cyclosporin) относится к полипептидной группе, состоит из аминокислотных веществ (11 компонентов). Выпускается в форме раствора для инъекций. Средство оказывает мощное иммунодепрессивное воздействие, угнетает защитные функции организма, увеличивает срок выживания разного рода трансплантатов.

Cyclosporin применяется в качестве профилактического средства для отторжения трансплантата при пересадке органов.

Обратите внимание! Циклоспорин оказывает высокую гепатотоксичность, что пагубно влияет на функционирование почек и печени.

Диклизума

Препарат используется для введения в центральную или периферическую вену. В сутки обычно используется 0,001 г в сутки, препарат смешивается с раствором хлорида натрия. Диклизума эффективно помогает при проведении пересадки органов, поскольку выполняет отторжение тканей чужеродного характера.

Фото 2. Прием всех иммунодепрессантов должен идти под строгим надзором врача. Источник: Flickr (Ken Hedlund).

Правила приема иммунодепрессантов

Иммунодепрессанты применяются в зависимости от вида и формы препарата. Азатиоприн используется при трансплантации органов. Терапия стартует с внутреннего приема препарата по 0,005 г в сутки.

Если у пациента хронический активный гепатит или ревматоидный артрит, то доза сокращается до 0,0012 г в день. При аутоиммунных недугах количество средства составляет 0,0015 г.

Курс терапии подбирается индивидуально и длится по указаниям врача.

Циклоспорин чаще всего назначается для внутривенного введения. Но иногда может приниматься и перорально. При пересадке органов терапию начинают за 5 дней до оперативного вмешательства. При выполнении трансплантации костного мозга введение препарата осуществляется накануне операции.

Средняя доза Cyclosporin составляет 0,004 г в день. При внутреннем приеме количество препарата увеличивается до 0,015 г в сутки. Обязательное условие использования Циклоспорина без возникновения побочных реакций – выполнение процедуры введения препарата только квалифицированными врачами.

Побочные реакции и противопоказания

Иммунодепрессанты – лекарственные препараты, применение которых практикуется только при наличии определенных показаний на протяжении указанного периода времени и под наблюдением квалифицированного врача.

Серьезными противопоказаниями являются беременность, период грудного вскармливания, почечная недостаточность, аллергии на составляющие препарата.

Реакции на лекарства могут проявляться в виде угнетения костномозгового кроветворения. Также иммунодепрессанты могут вызывать:

  • гемолитическую анемию;
  • тошноту;
  • отсутствие аппетита;
  • рвота;
  • расстройство стула;
  • неприятное ощущение в области живота;
  • холестаз;
  • сбои в работе печени.

После использования иммунодепрессантов для проведения трансплантации органов может возникать панкреатит, язва желудка, кишечные кровотечения, перфорация и некроз кишечника, а при продолжительном употреблении – гепатит токсической формы.

Могут быть и другие последствия такие, как высыпания на коже, миалгия, а также лекарственная лихорадка.

При правильном приеме иммунодепрессантов, соблюдении всех рекомендаций врача, удастся избежать побочных реакций.

Источник: https://best-dermatolog.ru/immunitet/immunodepressanty-spisok-preparatov-332

ВрачДерматолог
Добавить комментарий